惊了！无菌药品生产车间竟可以这么改造设计！

  无菌检测成罐车间，于1998 年完工。占地总面积714 m2，每年产量200 万支。车间内配有脱鞋间、清理间、洗衣服间、过道、灌装间、轧盖间、包裝间等。车间装修吊顶、墙采用两面彩钢夹芯板。木地板采用PVC 地板。空调机组采用全空气系统，由5 台空调箱构成。冷源源自于冷冻机房的制冷机组，热原源自产业园区工业生产蒸气。车间分成一般区、十万级、千级、百级4个净化处理区。因为已应用很多年，存有着机器设备衰老、生产率低、人货运物流交叉式环境污染、温湿度记录不稳定等问题。伴随着《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的公布与执行，车间已不能满足新政策法规的规定，故对它进行更新改造（改造前总平面图见图1）。

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  原车间存在的不足及更新改造构思

  1.1 加工工艺更新改造

  1.1.1 原灌装间进到与撤出同用一个缓冲间，存有交叉式环境污染问题。改为提升独立的撤出安全通道至D 级过道，并设压差梯度方向维护。

  1.1.2 正室液由人力进行，存有高效率低、环境污染风险性的问题。改为提升单独配液间，并提升全自动配液系统软件，设洁净棚维护。

  1.1.3 原称重与配液在同一间屋子进行，存有交叉式环境污染风险性。改为提升单独称重间，进行称重。

  1.1.4 原灌装间千级总面积过大，存有耗能大、难操纵的问题。改为B 级环境 灌装区A 级层.流维护，灌装机设定施工围挡。

  1.1.5 原干冻后制成品由人力手持式拖盘装运，存有高效率低、环境污染风险性的问题。改为提升小轿车开展装运。

  1.1.6 原轧盖后至包裝采用人力装运的方法，高效率低、且无立即装运安全通道。改为轮盘装运，并将轧盖环境地区清洁等级提高为C 级。

  1.1.7 原轧盖机沒有排风设备，都没有全自动去除设备，非常容易产生二次污染。改为更换轧盖机带排风、全自动去除设备。

  1.1.8 原轧盖沒有排风系统，非常容易产生二次污染，改为提升排风系统。

  1.1.9 原二间洗衣服间存有作用反复。改为将其合拼，提升功率大的洗衣烘干机。

  1.10 原车间缺乏线上颗粒检验间及机器设备，改为提升单独的线上颗粒检验间及机器设备。

  1.11 原车间缺乏可在灌装间外界观查灌装实际操作的视窗，改为在灌装间与提前准备间中间提升视窗。

  1.2 空调机组更新改造

  1.2.1 原车间常常发生温湿度记录超标准状况。经调研，空调通风设备管道、风机盘管阻塞，并存有滴漏状况，空调机组控制面板生锈比较严重，夏天表层冷凝水。充分考虑，将空调机组所有拆换。

  1.2.2 原车间常常发生压差过低、重要地区压差梯度方向不足的问题。经调研，送到风闸阀有脱落状况，精准定位组织锈蚀浸蚀比较严重，无法调节。一部分风道内腔生锈，阻塞高效送风口，导致压差不稳定。更新改造后将其所有拆换。1.3 别的更新改造原车间加工工艺排水管道缺乏放逆流对策。改为将加工工艺排水管道集中化排出，提升气体隔断对策。

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  设计方案必须遵循的标准

  设计方案需合乎《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》、《洁净厂房设计规范》、《医药工业洁净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》。《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》与98 版的《药品生产质量管理规范》针对无菌检测药物制造拥有非常明显的不一样，关键差别见表1。

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  方案设计

  3.1 空调机组的基本上方式采用全空气系统，由户外取新风系统经初效过滤器与房间内送风在空调机组内混和，经翅片换热器减温去湿，再经离心风机增加压力送进加温段再热、增湿段加湿，通过中效过滤器二级过虑送往端高效送风口开展三级过虑。房间内洁净度等级由粗、中、高效送风口确保。温湿度记录由翅片换热器、加热盘管、空气加湿器操纵。通风机给予必需的送风量，确保屋子换风次数。调整通风机、送到电动风阀调整屋子压差。

  3.2 空调机组区划依照清洁等级设定空调机组。即每一个等级相匹配单独的空调机组。并将空调净化和非空调净化各自设定。

  3.3 过滤装置的设定空调净化箱里初效采用G4 篮式过滤器，中效过滤器采用F8篮式过滤器，尾端高效率采用A/B 区采用H14（过滤效率 99.995%@0.3μm），C/D 区采用H13（过滤效率99.99%@0.3μm）。非空调净化箱里初效采用G4 篮式过滤器，中效过滤器采用F7 篮式过滤器。排风系统箱里采用F7 中效过滤器。

  3.4 压差梯度方向设计方案依照GMP 规定，洁净区和非洁净区中间、不一样等级洁净区中间的压差理应不低于10 Pa。进到洁净区的第一个屋子设为净化处理自然保护区，工作压力为0 Pa~5Pa，第二个屋子工作压力为15 Pa。同样等级屋子工作压力先后增长，使非净化处理区至过道产生由弱到强的阶梯性压差梯度方向。灌装间和过道中间的缓冲间采用下移式压差梯度方向（非阶梯性），关键充分考虑灌装区为关键地区，既要保障其工作压力大，免遭外界环境污染，也需要确保灌装时发生的细颗粒物蔓延至C、D 区，因此采用下移式压差梯度方向。卫浴洁具间、杀菌间轧盖间采用相对性负压力，避免热湿、铁屑等颗粒物蔓延。

  3.5 送风量、排风量、回风量、新风量设计方案送风量应达到下列三个规定，并取三者大值。（1）房间内洁净度等级。（2）房间内温湿度记录。（3）房间内提供的新风量。为简单化测算，送风量采用最佳值估计。依据《洁净厂房设计规范》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，如表 2 所显示。

  最终，强度校核系统软件、屋子的风量：系统软件送风量＝系统新风量＋系统软件回风量＝系统回风量＋系统软件排风量；屋子送风量＝房间回风量＋屋子排风量。

  3.6 负载测算

  3.6.1 冷负载（1）采用不稳定法逐一测算每一个系统软件每一时时刻刻的冷负载，明确综合性最高值。（2）依据系统软件风量测算每一个空调机组的空调制冷量。（3）强度校核：系统软件风量测算的空调制冷量应大于或等于不稳定法算的综合性最高值。

  3.6.2 供热量（1）采用稳定法逐一测算每一个系统软件的供热量。（2）依据系统软件风量测算每一个空调机组的供热量。（3）强度校核：系统软件风量测算的供热量应大于或等于稳定法测算的供热量。

  3.6.3 增湿量依据系统软件风量测算每一个空调机组的增湿量。3.7 原材料挑选净化室空调机组的资料应具备抗腐蚀、使用期限长、特性平稳、不产尘屑的特性。故风道采用热镀锌钢板制做，闸阀采用碳素钢静电喷塑，出风口采用冷轧板静电喷塑，空调机组表面采用彩钢瓦，内腔采用不锈钢板。

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  电气设计

  4.1 原车间因应用很多年，存有屋子密封性差、隔热保温、耐火性不佳、空调通风设备冷凝水、A 区总面积过大等问题，导致耗能比较大。更新改造后从下列几层面考虑到环保节能，见表4、表5。

  4.2 节能的经济收益环保节能计划方案执行后，全年度可以节省能耗9.636 万kWh，水电费按0.86元/kW·h 测算，则每一年可节省的总水电费为：9.636×0.86 = 8.29 万余元。全年度可降低蒸气耗费262t，蒸气按300 元/t 测算，则每一年可节省的花费为：262×300/10000=7.86 万余元。即中药制剂I 车间更新改造后（见图2），每一年根据节省耗能可得到经济收益8.29 7.86=16.15 万余元。

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  消毒杀菌设计方案

  消毒杀菌设计方案现阶段清洁的消毒杀菌有臭氧杀菌、甲醛消毒、双氧水消毒杀菌。臭氧杀菌有消毒时间短、没有残留、耐腐蚀的特性。甲醛消毒有除菌普广、平稳、有腐蚀的特性。双氧水消毒杀菌有消毒时间短、没有残留、环境危害小的特性。通过认证，采用甲醛消毒做为车间的消毒液。消毒杀菌时，将室内甲醛放置不锈钢储罐内，添加高锰酸钾溶液，将气体溫度升到30℃以上，循环系统 30 min，随后关掉制冷机组，闷消8h 后打开排烟风机。具体方法是在总回风道里设消毒杀菌旁通阀管道、电动风阀联接至排烟风机。一切正常运作时，消毒杀菌旁通阀管道上的电动风阀关掉。消毒杀菌时，关掉新风系统电动调节阀、排风系统电动调节阀、排烟风机。消毒杀菌结束后，打开消毒杀菌旁通阀管道上的电动风阀、排烟风机、新风系统阀，将室内甲醛清除整洁。

  伴随着我们生活水平的提升，对药品监督管理及其药物生产制造车间也明确提出了更好的规定。无菌检测药物生产制造车间有洁净度等级高、耗能高的特性。此次更新改造融合了无菌检测药物的特性、车间自然环境、管理方法规定等各个方面要素，即解决了更新改造前存在的不足，又达到了客户应用规定，与此同时也合乎生产质量管理标准（GMP）。

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